Pamariksaan komprehensif ngeunaan sababaraha prosés biologis penting pisan pikeun ngarti kana kamekaran gangguan anu aya hubunganana sareng setrés. Panaliti anyar anu dilakukeun ku para ilmuwan di Rumah Sakit McLean, karusuhan stress (PTSD) jeung karusuhan depressive mayor (MDD). Papanggihan ieu, diterbitkeun dina bisa muka jalan pikeun perlakuan inovatif tur biomarkers.Unveiling Mékanisme Molekul Balik.
The pajeulitna PTSD digali
“PTSD mangrupikeun kaayaan patologis anu kompleks. Urang kedah nimba inpormasi dina sababaraha daérah otak sareng prosés molekular pikeun moto jaringan biologis anu dimaénkeun. Teras panulis kalungguhan Nikolaos P. Daskalakis, MD, PhD.
Gangguan anu aya hubunganana sareng setrés ngembang kana waktosna, anu disababkeun ku modifikasi épigénétik anu disababkeun ku interaksi antara karentanan genetik sareng paparan setrés traumatis. Sanajan panalungtikan saméméhna geus ngaidentifikasi faktor kayaning hormonal. Imun, methylomic, sarta pangaruh transcriptomic. Kasadiaan kawates jaringan otak postmortem ti penderita PTSD geus hindered pamahaman komprehensif ngeunaan parobahan molekular basis otak ieu.
Pendekatan Multi-omics pikeun Diajar PTSD sareng Depresi
“Tujuan utami kami pikeun Daptar Email Nagara ulikan ieu nya éta pikeun napsirkeun sareng ngahijikeun gén diferensial sareng éksprési protéin, parobihan épigénétik sareng kagiatan jalur peuntas cohorts otak postmortem kami dina PTSD. Déprési sareng kontrol neurotypical,” saur panulis senior Kerry Ressler, MD, PhD. Lulugu perwira ilmiah. sareng diréktur Divisi Depresi sareng Gangguan Kahariwang sareng Neurobiologi Laboratorium Sieun di Rumah Sakit McLean. Sareng profésor psikiatri di Harvard Medical School. “Kami dasarna ngahijikeun biologi sirkuit sareng alat multi-omics anu kuat pikeun ngagali kana patologi molekular di tukangeun gangguan ieu.”
Pikeun ieu, tim nganalisa data multi-omic tina 231 PTSD, MDD, sareng subjék kontrol neurotypical, sareng 114 individu ti cohorts réplikasi pikeun bédana dina tilu daérah otak – korteks prefrontal medial (mPFC), hippocampal dentate gyrus (DG) sareng inti sentral amygdala (CeA). Éta ogé ngalaksanakeun single-inti
Variasi Molekul jeung Mékanisme Kasakit
Individu kalawan PTSD na MDD dibagikeun éksprési gén dirobah sarta exons dina mPFC tapi béda dina lokalisasi parobahan epigenetic. Analisis salajengna ngungkabkeun yén sajarah trauma budak leutik sareng bunuh diri mangrupikeun panggerak kuat variasi molekular dina duanana gangguan. Nu nulis nyatet yén sinyal kasakit MDD anu leuwih kuat pakait sareng hasil husus jalu, suggesting yén béda kelamin bisa underlie resiko kasakit.
Gén sareng jalur anu aya hubunganana sareng panyawat di sakuliah daérah, omics, sareng / atanapi sipat ngalibatkeun prosés biologis dina sél neuronal sareng non-neuronal. Ieu kalebet régulator molekular sareng faktor transkripsi, sareng jalur anu kalibet dina fungsi imun, métabolisme, fungsi mitokondria, sareng sinyal hormon setrés.
Implikasi pikeun Kamajuan Diagnostik sareng Terapi
“Ngarti naha sababaraha urang ના સાઇટ્સ બનાવવા માંગતા ડિઝાઇનર્સ ngamekarkeun PTSD sarta depresi sarta séjén henteu mangrupakeun tantangan utama,” ceuk investigator Charles B. Nemeroff, MD, PhD, korsi tina Departemen Psychiatry sarta Élmu Paripolah di Dell Médis Sakola UT Austin. “Kami mendakan yén otak jalma anu ngagaduhan gangguan ieu gaduh bédana molekular, khususna dina korteks prefrontal. Parobihan ieu sigana mangaruhan hal-hal sapertos sistem imun urang, kumaha saraf urang damel, sareng kumaha kalakuan hormon setrés urang.
Komponén genetik karya diwangun dina ulikan diterbitkeun bulan panungtungan ku peneliti kaasup Ressler na Daskalakis di Alam Géologi , nu maranéhna ngaidentipikasi 95 lokasi, atawa loci dina génom (kaasup 80 anyar) pakait sareng PTSD. Analisis multi-omic maranéhanana kapanggih 43 gén kausal poténsial pikeun karusuhan éta.
Panaliti ayeuna tiasa ngungkabkeun ngan ukur tumpang tindihna kawates antara gen luhur sareng anu aya hubunganana dina studi GWAS, negeskeun celah dina pamahaman ayeuna antara résiko panyakit sareng prosés panyakit anu aya. Sabalikna, aranjeunna mendakan korelasi anu langkung ageung antara multi-omic otak sareng spidol getih.
arah hareup
Watesan panilitian kalebet bias bank email list inheren dina panalungtikan otak postmortem. Kalebet pamilihan populasi. Penilaian klinis, komorbiditas. Sareng kaayaan akhir-hirup. Panulis ogé ngingetkeun yén aranjeunna henteu sapinuhna ciri sadaya subtipe sél sareng kaayaan sél sareng yén studi kahareup diwajibkeun ngartos sinyal molekular anu kontras dina omics atanapi daérah otak.
Tim ngarencanakeun ngagunakeun database ieu salaku dadasar pikeun analisa kahareup kumaha faktor genetik berinteraksi sareng variabel lingkungan pikeun nyiptakeun épék panyakit hilir.
“Ngalenyepan langkung seueur ngeunaan dasar molekuler tina kaayaan ieu. PTSD sareng MDD, dina uteuk nyayogikeun jalan pikeun panemuan anu bakal ngakibatkeun alat terapi sareng diagnostik anu langkung efektif. Karya ieu mungkin kusabab sumbangan otak ka Lieber Institute Brain Repository ti kulawarga anu dipikacinta maot tina kaayaan ieu, “saur Joel Kleinman. MD, PhD, diréktur gaul Élmu Klinis di Lieber Institute pikeun Pangembangan Brain. “Kami ngarepkeun panalungtikan urang hiji dinten bakal ngagampangkeun jalma anu berjuang sareng gangguan ieu sareng anu dipikacinta.”
Pikeun langkung seueur ngeunaan ieu panalungtikan, tingali New Molecular Insights Into PTSD and Depression .
